Zuckerberg spustil Facebook ve své ložnici na Harvardu 4. února 2004 spolu se čtyřmi dalšími spolužáky z univerzity. Původně měla síť propojovat jen studenty amerických vysokých škol. Svůj ambiciózní projekt nicméně Zuckerberg rozšířil do celého světa a v roce 2012 Facebook nahlásil miliardu uživatelů. Jeho jmění v roce 2013 činilo 13,3 miliard dolarů. Časopis Time jej ve své prestižní anketě vyhlásil osobností roku 2010.
V květnu 2012 se Zuckerberg oženil. Sňatek s Priscillou Chanovou, Američankou s čínsko-vietnamskými kořeny, oznámil změnou statusu na Facebooku. Se svou chotí bydlí v Palo Alto v Kalifornii. Chanová, se kterou začal Zuckerberg randit v roce 2003, vystudovala medicínu se specializací na pediatrii. V prosinci 2015 se páru narodila dcera Maxima a v srpnu 2017 dcera August.
Před svou návštěvu Číny v prosinci 2010, kam se dvojice vypravila za příbuznými Chanové, Zuckerberg poctivě driloval mandarínskou čínštinu.
Zuckerberg je od roku 2011 zapřísáhlý vegetarián. Zajímavostí je také to, že je částečně barvoslepý, špatně rozeznává především červenou a zelenou. I proto je jeho nejoblíbenější barvou modrá, což je také důvodem toho, proč je do modra zbarvena i jeho sociální síť.
Miliardář se rovněž věnuje charitě. V prosinci 2012 například přispěl 18 miliony dolary nadaci Silicon Valley Community Foundation. V srpnu 2010 zase věnoval také 100 milionů dolarů na školy v Newarku v americkém státě New Jersey.
O jeho životě a především pak o jeho profesních začátcích nepříliš lichotivě pojednává film Sociální síť (Social network) z roku 2010 v režii Davida Finchera. Zuckerberg zasvětil sociálním sítím takřka všechno, což dokládá i fakt, že jeho profil na konkurenčním Google+ patří k jednomu z nejsledovanějších, do světa pak miliardář vysílá i tweety přes Twitter.
