V minulosti byl nejpopulárnější politik ODS. Během své politické kariéry zastával post ministra spravedlnosti či předsedy Legislativní rady vlády.
V politickém životě je aktivní už od svého mládí. Původně byl členem ODA, v roce 1998 vstoupil do ODS a postupně se vypracoval až na místopředsedu strany. Poslancem za ODS byl zvolen čtyřikrát po sobě, od prosince 2012 až do rozpuštění sněmovny v srpnu 2013 byl Pospíšil jejím místopředsedou.
Dvakrát řídil ministerstvo spravedlnosti. V Topolánkově kabinetu v letech 2006-2009 souběžně řídil i Legislativní radu vlády, v Nečasově vládě zaujal znovu post ministra spravedlnosti.
Pospíšilova ministerská kariéra skončila překvapivě 27. června 2012, když ministra z funkce na návrh premiéra Petra Nečase odvolal prezident Václav Klaus. Nečas jako důvod uvedl, že ztratil důvěru v Pospíšilovu schopnost ministerstvo manažersky a rozpočtově zvládnout. Podle Pospíšila ale mohlo být skutečným důvodem to, že se chystal jmenovat Lenku Bradáčovou do funkce pražské vrchní státní zástupkyně
Pospíšil má pověst slušného muže, paradoxem nicméně je, že coby nejpopulárnější politik ODS v samotné straně příliš oblíbený nebyl.
V říjnu 2017 podal členskou přihlášku do TOP 09. Koncem listopadu byl na sněmu strany zvolen předsedou strany. O dva roky později ho ve vedení strany vystřídala poslankyně a dosavadní první místopředsedkyně Markéta Pekarová Adamová.
Vystudoval Právnickou fakultu Západočeské univerzity v Plzni, titul JUDr. získal v roce 2002. O sedm let později Právnickou fakultu dokonce i rok vedl; na podzim 2009 byl zvolen jejím děkanem poté, co byli její stávající děkan a proděkani obviněni z plagiátorství.
Pospíšilovým partnerem je plzeňský politik ODS Jan Šašek, vychovávají dceru Medu.
