Lucie Vondráčková vystudovala konzervatoř, a pak nastoupila na Filozofickou fakultu Univerzity Karlovy, kde získala titul PhDr. v oboru kulturologie. Před kamerou stála poprvé v devíti letech, kdy si zahrála v seriálu Ludvíka Ráži Území bílých králů. V roce 1992 začala moderovat dětský pořad Marmeláda a o rok později vydala své první stejnojmenné album.
Lucie Vondráčková hrála ve filmech režiséra Juraje Jakubiska: Nejasná zpráva o konci světa, Bathory a Post coitum i v komediích Zdeňka Trošky Babovřesky. Je obsazována i do zahraničních filmů.
Jako zpěvačka oslovila především dětské publikum a má obrovskou fanouškovskou základnu mezi českými teenagery. Pravidelně se umisťuje na předních příčkách anket oblíbenosti.
Lucie Vondráčková měla vztah s hercem Michalem Dlouhým a byla spojována i s krasobruslařem Tomášem Vernerem.
V roce 2011 se vdala za hokejistu Tomáše Plekance, půl roku po svatbě se jim narodil syn Matyáš, v červnu 2015 pak druhý syn Adam. Společně žili v kanadském Montrealu, kde Tomáš Plekanec hrál za místní hokejový klub. Plekanec se v únoru 2018 po patnácti letech přestěhoval z Montrealu do Toronta. Lucie Vondráčková se syny zůstala žít v Montrealu. V srpnu 2018 pár ohlásil na sociálních sítích rozchod.
V srpnu 2021 zpěvačka potvrdila vztah se zpěvákem a moderátorem Petrem Vojnarem, v dubnu 2022 informovala své příznivce na sociálních sítích o konci jejich vztahu.
Na podzim 2024 tančila ve třinácté řadě StarDance s tanečníkem Lukášem Bartuňkem. Pár původně opustil soutěž v osmém kole. Po odstoupení spisovatele Patrika Hartla kvůli zranění se Vondráčková s Bartuňkem do soutěže vrátili.
