Geislerová se zviditelnila v roce 1991 rolí ve filmu Requiem pro panenku, který natočil Filip Renč, a díky kterému se dostala do povědomí diváků, kritiků i režisérů. Známá je též její role ve filmu Jana Svěráka Jízda z roku 1994 nebo role ve filmové adaptaci knihy Michala Viewegha Výchova dívek v Čechách z roku 1997 režiséra Petra Kolihy.
Excelovala ve filmech Návrat idiota režiséra Saši Gedeona z roku 1999, Želary Ondřeje Trojana z roku 2003, Štěstí od Bohdana Slámy z roku 2005 a Kráska v nesnázích od dua Jan Hřebejk - Petr Jarchovský z roku 2006.
V roce 2020 si zahrála Olgu Havlovou ve filmu Havel nebo o rok později Boženu Němcovou ve stejnojmenné minisérii Božena. V roce 2020 se poprvé objevila v pohádce, ve štědrovečerní pohádce O vánoční hvězdě si zahrála zlou Proximu.
V roce 2016 vyhrála cenu Magnesia Litera za knihu P.S.
Od roku 2021 má hvězdu na Chodníku slávy před Velkým kinem ve Zlíně.
Anna Geislerová nevystudovala žádnou hereckou školu. Dva roky sice studovala pražskou konzervatoř, ale nedokončila ji.