Zelenskyj podpořil na přelomu let 2013 a 2014 hnutí Euromajdan, finančně tehdy podpořil ukrajinskou armádu na Donbasu.
Jako herec se stal slavným díky roli v komediálním seriálu Sluha národa, kde hrál postavu ukrajinského prezidenta Vasilije Holoborodka. Jeho politická strana Služebník lidu je pojmenovaná po tomto seriálu. Byl i ředitelem studia Kvartal 95, které produkovalo televizní pořady pro ukrajinské televize.
Volodymyr Zelenskyj mluví ukrajinsky, rusky a anglicky. Vystudoval Kyjevskou národní ekonomickou univerzitu. Je ženatý, s manželkou Olenou má dvě děti.
V březnu 2022 mu prezident Miloš Zeman udělil nejvyšší státní vyznamenání. Podle něj projevil odvahu a statečnost, když odmítl opustit svou zemi, která se brání ruské agresi.