Daniel Michael DeVito začal hrát v 60. letech v divadle. Když se pak objevil jako protivník Michaela Douglase a Kathleen Turnerové ve filmu Honba za diamantem i v pokračování Honba za klenotem Nilu, jeho popularita prudce vzrostla. Se stejnou dvojicí hrál i ve filmu Válka Roseových, který i režíroval. Následoval film Dvojčata, kde skvěle sekunduje Arnoldu Schwarzeneggerovi.
Danny DeVito produkoval mnoho dalších filmů, které však zaujaly více kritiky než filmové publikum.
Danny DeVito se v roce 1982 oženil s herečkou Rheou Perlmanovou, známou ze sitcomu Na zdraví! Mají spolu syna Daniela a dcery Grace a Lucy.
