Komediální role Charlese Grodina rozesmívaly filmové diváky desítky let, podotkl server BBC News. Herec byl podle britského zpravodajského webu znám svým suchým humorem a patřil mezi známé tváře hollywoodských komedií.
Zkraje své herecké kariéry se věnoval divadlu, na filmovém plátně se poprvé objevil v malé roli ve slavném hororu Romana Polanského Rosemary má děťátko.
V 70. letech se jeho kariéra rozvinula v komediálních rolích, jednu z hlavních úloh hrál například ve snímku Dobyvatel srdcí. Mezi jeho nejznámější pak patří postava mafiánského účetního ve filmu Půlnoční běh, kde účinkoval společně s Robertem De Nirem, anebo role otce v rodině, která se ujme štěněte bernardýna v komedii Beethoven. Hrál i v pokračování Beethoven 2.
Hrál také ve filmovém přepisu slavného protiválečného románu Hlava 22 spisovatele Josepha Hellera, černé komedii A tak jsem si vzal řeznici nebo v televizním seriálu Rozvedený se závazky.