Rossellini se tváří francouzské společnosti stala v roce 1983 a byla jí dlouhých čtrnáct let. Později vyvinula vlastní řadu kosmetiky. Její nová spolupráce s Lancôme se má zaměřit na ženy, které odmítají tvrzení, že jen mládí znamená krásu, nebo že stylové můžou být jen ženy ve věku kolem 25 let.
„Když se podíváte na většinu kosmetických reklam, zdá se, že make-up je určen pouze pro krásné ženy po dvacítce. Ale starší ženy stejně jako i ty mladší by rády viděly v reklamách zralejší ženy, protože když je vidí, nemají strach ze stárnutí,“ řekla Rossellini v jednom z rozhovorů.
Krása je v rodině Isabelly Rossellini patrně dědičná. Její matka, švédská herečka Ingrid Bergmanová byla vyhlášenou femme fatale a také dcera Isabelly Elettra se stala úspěšnou modelkou.
Rossellini se v roce 1979 provdala za režiséra Martina Scorseseho. Rok po rozvodu v roce 1983 se vdala podruhé a vzala si Jonathana Wiedemanna, se kterým má dceru. Herečka má ještě adoptivního syna. Po rozvodech několik let žila s Davidem Lynchem, v jehož filmech Modrý samet a Zběsilost v srdci také hrála. Jejím dalším partnerem byl Gary Oldman.
