Stanley Martin Lieber, jak znělo jeho rodné jméno, vytvořil ve spolupráci s kolegy, zejména s Jackem Kirbym a Stevem Ditkem, základnu komiksové velmoci. Jejich příběhy vycházely nejprve v tištěných komiksech, posléze se staly hity v podobě televizních seriálů a velkofilmů.
Sám Lee, scenárista, producent a vydavatel, někdejší prezident společnosti Marvel Comics, si v některých příbězích také osobně zahrál. V drobných rolích se objevoval jako maskot fanoušků, kteří okamžitě po zprávě o jeho úmrtí zaplavili internet projevy soustrasti.
Původně Lee chtěl psát romány, první zkušenost s komiksy si odbyl za války, předtím než narukoval. Po návratu se proslavil ve chvíli, kdy byl najat, aby vytvořil protiváhu Lize spravedlivých, s níž přišla konkurenční firma DC Comics. Vymyslel Fantastickou čtyřku, díky jejímuž úspěchu dostal zelenou.
Poté přišli na svět jeho superhrdinové, sdružení v týmu zvaném Avengers. Traduje se, že zábavu určenou do té doby hlavně dětem přiblížil i dospělým a postavy propojil v jednom velkém marvelovském vesmíru. Byl také u zrodu jeho filmové divize.
Kromě toho Lee založil vlastní nadaci na podporu literatury, vzdělávání a umění, napsal muzikál a do poslední chvíle se objevoval na plátně po boku svých postav, třeba jako cestující v autobusu v příběhu Doktor Strange. Vystupoval rovněž v seriálech Teorie velkého třesku nebo Simpsonovi.
Ačkoli jej mnozí považovali za umělce, sám se hodnotil střízlivě. „Vždy jsem sympatizoval s lidmi, kteří pracují na zakázku. Byl jsem jedním z nich,“ říkal. Také přiznal, že si změnil jméno na Stan Lee čistě pro „malé komiksy“, protože doufal, že pod svým celým jménem jednou napíše „velký americký román“.
„Díky za vše, Stane,“ reagoval Ryan Reynolds, který hraje titulní roli v komiksu podle Leeovy předlohy Deadpool. Se vzpomínkou přispěchaly i jiné hollywoodské celebrity od hvězd Setha Rogena a Chrise Evanse po zástupce studia Walt Disney a společnosti Marvel Studios.
